Комплексная молекулярно-генетическая диагностика семейной гиперхолестеринемии (экзоны 4,9,10 гена LDLR, экзон 26 гена APOB, экзон 7 гена PCSK9) в Н. Хисраве

Семейная гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) — это наследственное заболевание, при котором в крови повышен уровень общего и «плохого» холестерина (ЛПНП). Избыток этого вещества откладывается на стенках сосудов и приводит к их сужению — развивается атеросклероз.

При СГХС значительно увеличивается риск инфаркта миокарда, инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин младше 55 лет и у женщин младше 60 лет. При этом болезнь может никак не проявлять себя.

СГХС — самое распространённое генетическое нарушение обмена веществ. Однако, по статистике, до 90% людей с СГХС даже не знают о своём диагнозе.

Причины и распространённость СГХС

СГХС передаётся от родителей детям через изменения (мутации) в генах, отвечающих за то, как организм избавляется от излишков «плохого» холестерина.

Как правило, изменения происходят в одном гене:

• в 85–90% случаев — в гене LDLR;
• в 5–10% — в гене APOB;
• реже всего (менее 5%) — в гене PCSK9.

Если СГХС есть хотя бы у одного из родителей, вероятность передать заболевание ребёнку составляет 50%.

СГХС бывает в двух формах: гетерозиготной (мутация в одной из двух копий гена) и гомозиготной (изменения в обеих копиях).

Особенности гетерозиготной формы:

• более лёгкое течение;
• встречается у одного из 250–350 человек;
• уровень «плохого» холестерина у взрослых выше 4,9 ммоль/л;
• риск сердечно-сосудистых заболеваний в 13 раз выше, чем у здоровых людей.

Особенности гомозиготной формы:

• тяжёлое течение;
• встречается у одного человека из 300 тыс.;
• уровень «плохого» холестерина у взрослых выше 13 ммоль/л;
• проблемы с сердцем начинаются в детстве или юности — до 20 лет;
• без лечения продолжительность жизни обычно не превышает 30 лет.

Генетическое тестирование при СГХС

Для диагностики СГХС применяются специальные шкалы, которые учитывают данные личного и семейного анамнеза, результаты анализов крови на холестерин, а также генетического исследования.

Комплексное молекулярно-генетическое тестирование позволяет проанализировать те участки генов, в которых мутации встречаются наиболее часто. Такой анализ выявляет только 10–15% всех возможных мутаций, поэтому используется в качестве предварительного исследования.

Раннее обнаружение и начало лечения значительно снижают риски и продлевают жизнь людям с СГХС.

Источники

1. Нарушения липидного обмена : клинические рекомендации / Российское кардиологическое общество [и др.]. 2023.
2. Ежов М. В., Бажан С. С., Ершова А. И. и др. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии // Атеросклероз. 2019. Т. 15. №1. С. 58–98.
3. Berberich A. J., Hegele R. A. The complex molecular genetics of familial hypercholesterolaemia // Nature Reviews Cardiology. 2019. Vol. 16(1). P. 9–20. doi:10.1038/s41569-018-0052-6
4. Harada-Shiba M., Arai H., Ohmura H., et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of adult familial hypercholesterolemia 2022 // Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2023. Vol. 30(5). P. 558–586. doi:10.5551/jat.CR005
5. Zhang Y., Ferranti S. D. de, Moran A. E. Genetic testing for familial hypercholesterolemia // Current Opinion in Lipidology. 2024. Vol. 35(2). P. 93–100. doi:10.1097/MOL.0000000000000925
6. Constantin A. T., Delia C., Roșu L. M., et al. The importance of genetic testing for familial hypercholesterolemia: a pediatric pilot study // Medicina. 2024. Vol. 60(10). P. 1602. doi:10.3390/medicina60101602

Подготовка к исследованию

Кровь следует сдавать натощак — после 4–8 часов голода.

Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.

Интерпретация результата

Результаты одного исследования не могут служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.